BALB/c-Nude小鼠是一種因Foxn1基因突變導(dǎo)致先天性胸腺缺失的免疫缺陷動物模型，其顯著特征為全身無毛（體表毛發(fā)稀疏或缺失）且缺乏功能性T淋巴細(xì)胞。Foxn1（forkhead box N1又稱Hfh11、Fkh19）是在胸腺上皮細(xì)胞中表達(dá)的一種轉(zhuǎn)錄因子，參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、代謝，在癌癥和衰老中發(fā)揮重要的作用[1]。在人類中，該基因突變與T細(xì)胞免疫缺陷，皮膚疾病，先天性脫發(fā)和指甲營養(yǎng)不良相關(guān)[2-4]。Foxn1基因突變純合小鼠（Foxn1nu）表現(xiàn)出毛發(fā)生長異常和胸腺上皮發(fā)育缺陷，小鼠出現(xiàn)無毛表型，與同窩有毛小鼠相比，毛囊數(shù)量及功能無差異，均能產(chǎn)生毛根和毛桿，但大多數(shù)毛桿不能正常穿透表皮，扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內(nèi)。突變純合小鼠的胸腺發(fā)育不良，T細(xì)胞減少，缺乏細(xì)胞免疫功能。因此Foxn1基因突變純合子小鼠又稱為“裸鼠”。目前，裸鼠模型已經(jīng)廣泛用于腫瘤學(xué)，免疫學(xué)，皮膚病學(xué)和移植的研究中。

應(yīng)用領(lǐng)域

1. 皮膚病學(xué)研究：皮毛結(jié)構(gòu)缺陷；

2. 內(nèi)分泌缺陷研究：腎上腺皮質(zhì)缺陷，皮膚缺陷，甲狀腺缺陷；

3. 免疫和炎癥研究：免疫缺陷（T細(xì)胞缺乏）；

4. 內(nèi)部/器官研究：胸腺缺陷；

5. 研究工具：癌癥研究（異種移植/移植主體），免疫和炎癥研究（T細(xì)胞缺乏）。

裸鼠生長曲線

圖1. 裸鼠的生長曲線

裸鼠成瘤性測試

圖2. BALB/c-Nude小鼠成瘤性測試

將對數(shù)生長期的人胰腺癌細(xì)胞系CFPAC-1、人黑色素瘤細(xì)胞系SK-MEL-5、人結(jié)腸癌細(xì)胞系RKO、和人肺腺癌細(xì)胞系Calu-3分別接種至6-8周齡的BALB/c-Nude小鼠皮下，隨著時(shí)間腫瘤的大小呈梯度曲線增長（腫瘤體積數(shù)值以Mean±SEM表示）。

裸鼠藥效測試

圖3 Enhertu在BALB/c-Nude小鼠皮下移植人乳腺癌細(xì)胞JIMT-1模型中的藥效學(xué)評價(jià)

構(gòu)建BALB/c-Nude小鼠皮下移植人乳腺癌細(xì)胞JIMT-1模型，評價(jià)ADC類藥物的抗腫瘤作用。結(jié)果顯示，與模型對照組相比，Enhertu治療組能夠顯著抑制腫瘤生長（腫瘤體積數(shù)值以Mean±SEM表示）。