重度免疫缺陷小鼠NCG
以NOD/ShiltJGpt為遺傳背景，敲除了Prkdc和IL2RG基因，導致其T細胞、B細胞和NK細胞功能缺陷。NCG是迄今為止免疫系統(tǒng)缺陷最為徹底的小鼠模型之一。
NCG (NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Gpt)是使用基因編輯技術敲除了NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc(Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide)及Il2rg（Common gamma chain receptor）基因而獲得的重度免疫缺陷品系。NCG是迄今為止免疫系統(tǒng)缺陷最為徹底的小鼠模型之一，非常適合人源腫瘤細胞移植（Cell derived xenograft，CDX）、人源腫瘤組織移植（Patient derived tumor xenograft，PDX）、人外周血單個核細胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）及人源造血干細胞（Hematopoietic stem cell, HSC）移植進行免疫重建。NCG生存周期長（>89周），利于長期移植及藥效學評價。
應用領域
(1) 人源免疫重建小鼠模型，如BLT人源化小鼠、PBMC人源化小鼠及CD34+人源化小鼠;
(2) 人源腫瘤細胞、腫瘤組織移植（CDX，PDX）;
(3) 藥效評價（小分子、大分子、聯(lián)合用藥）;
(4) 人類癌癥模型;
(5) 干細胞研究
NCG生長曲線
圖1. NCG小鼠的生長曲線
對于16周齡NCG小鼠進行體重分析。結(jié)果顯示，NCG雄鼠的體重是普遍高于雌鼠的。
NCG成瘤性測試
圖2. NCG小鼠成瘤性測試
將對數(shù)生長期的人乳腺癌細胞系BT-474、人結(jié)腸癌細胞系COLO 205、人胰腺癌細胞系PANC1和人卵巢癌細胞系SK-OV-3分別接種至6-8周齡的Nu/NOD-Scid/NCG小鼠皮下，隨著時間腫瘤的大小呈梯度曲線增長（腫瘤體積數(shù)值以Mean±SEM表示）。
NCG藥效測試
圖3 厄洛替尼在NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型中的藥效學評價
構(gòu)建NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型，評價厄洛替尼（Erlotinib）的抗腫瘤作用。結(jié)果顯示，與模型對照組相比，厄洛替尼治療組能夠顯著抑制腫瘤生長。且與阿瓦斯?。ˋvastin）聯(lián)合治療后，較厄洛替尼單給藥組，更能顯著抑制腫瘤生長（腫瘤體積數(shù)值以Mean±SEM表示）。