代謝與心血管疾病
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Mybpc3 KO模型及其藥效評價
MYBPC3 基因編碼心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白 C（cMyBP-C），這是一種與粗肌絲相關(guān)的蛋白質(zhì)，通過調(diào)節(jié)肌動蛋白 - 肌球蛋白橫橋相互作用，在調(diào)控心肌收縮和舒張過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它如同一個 “剎車裝置”，限制過度的橫橋循環(huán)，維持肌節(jié)結(jié)構(gòu)完整性和鈣敏感性。MYBPC3 KO小鼠表現(xiàn)出離心性肥厚型心肌病，其特征為左心室擴(kuò)張、收縮功能降低以及心電圖異常（如 ST 段抬高）。這些小鼠還表現(xiàn)出肌球蛋白循環(huán)動力學(xué)加快和心律失常易感性增加的現(xiàn)象，與人類 MYBPC3 相關(guān)心肌病的病理特征相似。
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Myh6 R404Q+/?模型及其藥效評價
Myh7臨床肥厚型心肌病人中發(fā)現(xiàn)的最高頻突變之一。小鼠Myh7表達(dá)量低，且不參與心室肌球蛋白重鏈二聚體組成。小鼠Myh6基因與人類的 Myh7 基因具有高度同源性，二者都主要在心室心肌細(xì)胞中表達(dá)，對心肌收縮力起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。Myh6 基因編碼 α- 肌球蛋白重鏈（α-MHC），是心肌中的一種關(guān)鍵收縮蛋白，通過依賴 ATP 的肌動蛋白 - 肌球蛋白橫橋循環(huán)，驅(qū)動肌節(jié)組裝和心肌收縮。小鼠 Myh6 基因第 404 位氨基酸殘基及其周圍序列，與人類 Myh7 基因第 403 位殘基區(qū)域具有高度同源性。Myh6基因R404Q突變會破壞肌球蛋白重鏈與心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白 C（cMyBP-C）之間的結(jié)合親和力，這與人類 Myh7基因 R403Q 變異的致病機(jī)制相似，能夠重現(xiàn)人類肥厚型心肌病的病理特征。
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