模型介紹

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種慢性炎癥性疾病，也是心血管疾?。ㄈ绻谛牟?、中風(fēng)等）的主要病理基礎(chǔ)，嚴(yán)重威脅人類健康。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素 9 型（PCSK9）是一種與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。PCSK9 通過與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，促進(jìn) LDLR 的內(nèi)吞和降解，從而減少細(xì)胞表面 LDLR 的數(shù)量，升高血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。研究表明，PCSK9 基因的異常表達(dá)與高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。通過構(gòu)建攜帶人 PCSK9 基因（hPCSK9）的腺相關(guān)病毒載體（AAV-hPCSK9），可在小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn) PCSK9 的高效表達(dá)，進(jìn)而升高小鼠血液中的 LDL-C 水平，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。將 AAV-hPCSK9 介導(dǎo)的 PCSK9 過表達(dá)與西方飲食相結(jié)合，能夠快速有效地誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的形成。該模型重現(xiàn)了人類動(dòng)脈粥樣硬化的病理特征，如脂質(zhì)沉積、炎癥細(xì)胞浸潤和血管內(nèi)膜增厚。

驗(yàn)證數(shù)據(jù)

① AAV注射后hPCSK9蛋白表達(dá)

圖1. AAV注射后2周和6周血漿中hPCSK9蛋白表達(dá)。數(shù)據(jù)以Mean±SEM表示，n=3。

② AAV-hPCSK9聯(lián)合西方飲食誘導(dǎo)B6小鼠高膽固醇血癥

圖2. AAV 注射后血漿膽固醇和低密度脂蛋白水平檢測(cè)結(jié)果。數(shù)據(jù)以Mean±SEM表示，n = 3。

③ AAV-hPCSK9 聯(lián)合西方飲食誘導(dǎo) B6 小鼠發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化

圖 3. （A）主動(dòng)脈根部 H&E 染色和 Masson 染色評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化；（B）整根主動(dòng)脈油紅 O 染色評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化；（C）斑塊評(píng)分和斑塊纖維化統(tǒng)計(jì)分析。