血友病A
血友病A（HA）是由于凝血因子VIII（ FVIII）缺失而引起的出血性疾病，其編碼基因F8位于X染色體，具有點突變、錯義、易位、插入等多種突變形式，這些突變可造成FVIII的合成不足或功能障礙，導(dǎo)致血友病的發(fā)生。
模型簡介
集萃藥康采用基因編輯技術(shù)，將C57BL/6JGpt小鼠的F8基因部分外顯子敲除引起移碼突變，造成 FVIII 蛋白缺失，得到F8基因敲除小鼠模型，該模型表型出A型血友病患者的發(fā)病機制及主要癥狀。
模型驗證數(shù)據(jù)
（1）F8 KO小鼠血液中FVIII活性顯著降低
圖1 血漿中FVIII因子ELisa檢測
F8 KO小鼠血液中FVIII活性顯著降低。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=7~8。
（2）F8 KO小鼠凝血功能障礙
圖2 血漿活化部分凝血活酶時間檢測
F8 KO小鼠血漿活化部分凝血活酶時間升高，提示凝血功能出現(xiàn)障礙。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=9~20。
（3）F8 KO小鼠出血量以及出血時間顯著增加
圖3 小鼠斷尾流血測試
F8 KO小鼠出血量以及出血時間顯著增加。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=14。
藥物藥效評價
圖4 F8 KO小鼠APTT檢測
F8重組蛋白陽性藥改善模型小鼠的凝血功能障礙。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=5。
圖5 F8 KO小鼠斷尾凝血檢測
數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=5。*, p<0.05; **, p<0.01; ***，p<0.001;****, p<0.0001 vs G2 by one way ANOVA.
注：F8重組蛋白：為諾和諾德生產(chǎn)的商品化藥物；Xyntha：F8重組蛋白，為輝瑞生產(chǎn)的商品化藥物。