B6-Alms1-del MASH模型及其藥效評價
肝臟是物質(zhì)和能量代謝的重要樞紐，通常在酒精、藥物、有毒化合物等作用下，造成急性或慢性肝損傷，如果得不到有效緩解，可進(jìn)一步惡化為肝纖維化、肝硬化或肝癌。因此，實驗性肝病動物模型對研究肝病發(fā)病機(jī)理、篩選治療藥物有重要意義。根據(jù)研究報導(dǎo)，肝臟疾病模型根據(jù)其發(fā)病歷程主要分為急/慢性肝損傷動物模型、脂肪肝動物模型、肝纖維化動物模型、肝硬化動物模型、肝癌動物模型等幾大類型。集萃藥康可提供肝纖維化模型、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病模型及相關(guān)的藥效評價服務(wù)。
B6-Alms1突變小鼠從8周齡開始出現(xiàn)肥胖和高血糖，并在20周齡左右出現(xiàn)脂肪肝。B6-Alms1突變小鼠在西方飲食喂養(yǎng)下可在短時間（6周）內(nèi)出現(xiàn)NASH/MASH的典型癥狀，包括顯著的系統(tǒng)性代謝紊亂（肥胖、高脂血癥）和嚴(yán)重脂肪變性、炎癥、肝細(xì)胞膨脹和肝臟輕度纖維化。
1. B6-Alms1-del MASH模型驗證數(shù)據(jù)
（1）體重曲線
圖1. B6-Alms1-del MASH模型體重增加。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5~15。
（2）肝臟形態(tài)學(xué)
圖2. 喂養(yǎng)6周后的B6-Alms1-del MASH模型出現(xiàn)嚴(yán)重的脂肪肝表型。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。***，P<0.001。
（3）血漿膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平
圖3. 喂養(yǎng)6周后的B6-Alms1-del MASH模型血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平顯著升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5~20。
使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。****，P<0.0001。
（4）肝臟甘油三酯和總膽固醇水平
圖4. 喂養(yǎng)6周后的B6-Alms1-del MASH模型肝臟TG和總膽固醇水平顯著升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。**, p<0.01。
（5）血漿肝酶
圖5. 喂養(yǎng)6周后的B6-Alms1-del MASH模型血漿肝酶水平顯著升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。****, p<0.0001。
（6）肝臟組織學(xué)
圖6. B6-Alms1-del MASH模型在14周時（WD喂養(yǎng)6周）出現(xiàn)脂肪變性、炎癥和細(xì)胞空泡等病癥。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。
#：21周齡B6-Alms1突變小鼠；^：14周齡的B6-Alms1突變小鼠（WD喂養(yǎng)6周）。
2. B6-Alms1-del MASH模型藥效數(shù)據(jù)
（1）MGL-3196與Semaglutide藥物干預(yù)顯著降低B6-Alms1-del MASH模型體重
圖7. MGL-3196與Semaglutide藥物干預(yù)顯著降低B6-Alms1-del MASH模型體重。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=7。
使用one-way ANOVA with Tukey's post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。*，P<0.05；***，P<0.001；****，
（2）MGL-3196與Semaglutide藥物干預(yù)改善B6-Alms1-del MASH模型血脂
圖8. MGL-3196與Semaglutide藥物干預(yù)改善B6-Alms1-del MASH模型血脂。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5~7。
使用one-way ANOVA with Tukey's post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。***，P<0.001；****，P<0.0001。
（3）MGL-3196與Semaglutide藥物干預(yù)改善B6-Alms1-del MASH模型的肝酶水平
圖9. MGL-3196與Semaglutide藥物干預(yù)改善B6-Alms1-del MASH模型肝酶ALT和AST的水平。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5~7。
使用one-way ANOVA with Tukey's post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。