UOX-KO高尿酸模型及其藥效評(píng)價(jià)
高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是是一種常見的嘌呤代謝性疾病，由嘌呤代謝紊亂造成尿酸生成增加或排泄減少而形成。高尿酸血癥是引發(fā)痛風(fēng)的重要因素，還與心血管疾病、慢性腎功能衰竭相關(guān)。引發(fā)高尿酸血癥的因素較多，包括遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣等。隨著對(duì)HUA研究的深入，構(gòu)建合適的高尿酸血癥動(dòng)物模型成為揭示其發(fā)病機(jī)制與研發(fā)治療藥物亟需解決的問題。
UOX-KO高尿酸模型及其藥效評(píng)價(jià)
UOX小鼠表型及藥效驗(yàn)證
（1）Uox-KO 小鼠血尿酸水平顯著增加
與 C57BL/6 小鼠相比，Uox-KO 小鼠血清尿酸水平顯著增加，且雄性和雌性 Uox-KO 小鼠在 8-16 周齡的血尿酸水平相近，檢測(cè)值在400-600umol/L。而 Uox-KO 小鼠經(jīng)別嘌呤醇(200μg/ml)干預(yù)后血尿酸水平顯著降低。以上結(jié)果說(shuō)明，Uox-KO 小鼠的血尿酸水平明顯升高，為合適的高尿酸血癥模型小鼠，別嘌呤醇干預(yù)能顯著降低 Uox-KO 小鼠血清尿酸水平，但對(duì)體重沒有影響。
（2）UOX-KO小鼠腎臟病理觀察
與 C57BL/6 小鼠相比，Uox- KO 小鼠腎臟損傷顯著增加，表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（黃色箭頭），大量的腎小球萎縮（紅色箭頭），腎盂腎盞擴(kuò)張呈囊腔狀（黑色箭頭），并可見間質(zhì)纖維組織增生，少量腎小管可見均質(zhì)紅染物質(zhì)滲出。