BKS-db MASH模型及其藥效評(píng)價(jià)
肝臟是物質(zhì)和能量代謝的重要樞紐，通常在酒精、藥物、有毒化合物等作用下，造成急性或慢性肝損傷，如果得不到有效緩解，可進(jìn)一步惡化為肝纖維化、肝硬化或肝癌。因此，實(shí)驗(yàn)性肝病動(dòng)物模型對(duì)研究肝病發(fā)病機(jī)理、篩選治療藥物有重要意義。根據(jù)研究報(bào)導(dǎo)，肝臟疾病模型根據(jù)其發(fā)病歷程主要分為急/慢性肝損傷動(dòng)物模型、脂肪肝動(dòng)物模型、肝纖維化動(dòng)物模型、肝硬化動(dòng)物模型、肝癌動(dòng)物模型等幾大類型。集萃藥康可提供肝纖維化模型、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病模型及相關(guān)的藥效評(píng)價(jià)服務(wù)。
1. 研究概覽
圖1. BKS-db NASH/MASH小鼠研究概覽
2. BKS-db MASH 模型驗(yàn)證數(shù)據(jù)
（1）體重曲線
圖2. 經(jīng)WD誘導(dǎo)后的BKS-db MASH小鼠體重增加。數(shù)據(jù)以Mean±SD展現(xiàn)，n=5-10。
（2）血脂水平檢測(cè)
圖3. 經(jīng)WD誘導(dǎo)4周后的 BKS-db MASH小鼠較正常飲食的BKS-db小鼠血脂升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=10-20。
使用one-way ANOVA with Dunnett's post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。
（3）肝酶水平檢測(cè)
圖4. 經(jīng)WD誘導(dǎo)4周后的BKS-db MASH小鼠較正常飲食的BKS-db小鼠肝酶水平升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=10-20。
使用one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。
（4）肝臟表型
圖5. 經(jīng)WD誘導(dǎo)4周后的BKS-db MASH小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的脂肪肝表型。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。****，P<0.0001。
（5）組織病理學(xué)觀察
圖6. 經(jīng)WD誘導(dǎo)4周后的BKS-db MASH小鼠出現(xiàn)更嚴(yán)重的炎癥表型，包括脂質(zhì)沉積、細(xì)胞空泡樣病變。
（6）炎癥、纖維化相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)
圖7. WD誘導(dǎo)4周后的BKS-db MASH小鼠中炎癥、纖維化相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)水平升高。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。
3. BKS-db MASH 模型藥效數(shù)據(jù)
(1) MGL-3196干預(yù)對(duì)小鼠體重和體重變化率的影響
圖8.MGL-3196顯著降低BKS-db MASH模型的體重和體重變化率。
數(shù)據(jù)以Mean±SD形式呈現(xiàn)，n=8~10。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。***，p<0.001。
(2) MGL-3196顯著降低BKS-db MASH模型的血脂水平
圖9.MGL-3196顯著降低了BKS-db MASH模型的血脂水平（Chol、LDL-C、HDL-C）。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。
(3) MGL-3196顯著降低BKS-db MASH模型禁食血糖及肝損傷
圖10.MGL-3196顯著降低了BKS-db MASH模型的禁食血糖及肝酶ALT水平。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。
(4) MGL-3196顯著降低BKS-db MASH模型肝重、肝重/體重比
圖11.MGL-3196顯著降低了BKS-db MASH模型肝重、肝重/體重比，改善脂肪肝表型。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。****,P<0.0001。
(5) MGL-3196顯著改善BKS-db MASH模型脂肪變性和氣球樣病變
圖12.MGL-3196顯著改善了BKS-db MASH模型的脂肪變性和氣球樣病變。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。****,P<0.0001。
(6) MGL-3196顯著降低BKS-db MASH模型中脂質(zhì)儲(chǔ)存、炎癥和纖維化相關(guān)生物標(biāo)志物的表達(dá)水平
圖13.MGL-3196顯著降低BKS-db MASH模型中脂質(zhì)儲(chǔ)存、炎癥和纖維化相關(guān)生物標(biāo)志物的表達(dá)水平。
數(shù)據(jù)以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。**,P<0.01; ****, P<0.0001。