Ldlr KO模型及其藥效評價
動脈粥樣硬化是一種由脂肪、膽固醇、鈣和其他物質在動脈內皮中沉積引起的慢性疾病，由于血管增厚和硬化而導致動脈彈性的喪失。一旦厚斑塊嚴重阻塞動脈，可以顯著減少動脈服務的組織中流向血管的血液，從而造成嚴重的組織損傷。集萃藥康構建了ApoE敲除模型和Ldlr敲除模型，可用于動脈粥樣硬化癥的研究，同時可承接相應藥物的評價服務。
Ldlr KO模型及其藥效評價
模型簡介
低密度脂蛋白受體（LDLR，Low-Density Lipoprotein Receptor），即 LDL 受體，是低密度脂蛋白受體家族的成員。LDL 受體可清除低密度脂蛋白（LDL）和中密度脂蛋白（IDL），從而調節(jié)血漿膽固醇水平。研究表明，Ldlr 基因缺陷小鼠的血漿總膽固醇水平是野生型小鼠的兩倍，且低密度脂蛋白受體對高膽固醇血癥敏感。此外，小鼠中 Ldlr 基因的過表達可抑制高膽固醇飲食引起的血漿高膽固醇血癥。Ldlr 基因缺陷小鼠模型對糖尿病腎病、動脈粥樣硬化、高脂血癥和高血糖的臨床研究具有重要意義。
驗證數(shù)據
① 正常飲食和高脂飲食下對照和Ldlr敲除小鼠的血脂水平
圖1. 在正常或西方飲食條件下的Ldlr-/-小鼠中，均觀察到血漿膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平的升高。數(shù)據以Mean±SEM呈現(xiàn)。
② 主動脈油紅O染色
圖2. 油紅O染色顯示西方飲食誘導20周后的Ldlr-/-小鼠主動脈周圍出現(xiàn)大量脂質沉積
③ 藥效數(shù)據
圖3. MGL-3196干預后總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及甘油三脂水平下降。數(shù)據以Mean±SD展示，n=6。使用 t-test方法進行統(tǒng)計學分析。*，P<0.05。