BKS-db糖尿病模型及其藥效評價(jià)
糖尿病是一類由遺傳、環(huán)境、免疫等因素導(dǎo)致胰島功能減退，胰島素抵抗等，進(jìn)而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂的常見疾病。糖尿病主要分為I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病及其他特殊類型的糖尿病，其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病患者中所占的比例最 大，約為90%左右。集萃藥康通過基因編輯技術(shù)及飲食誘導(dǎo)造模方法構(gòu)建了相應(yīng)的糖尿病模型，用于Ⅱ型糖尿病發(fā)病機(jī)制研究及治療藥物篩選評價(jià)。
1. 研究概覽
圖1. BKS-db模型研究概覽。實(shí)驗(yàn)階段：8-12周，用鼠量：10-12只/組，5-8組。
2. BKS-db模型驗(yàn)證數(shù)據(jù)
（1）體重曲線
圖2. BKS-db小鼠自4周齡后體重迅速增長。數(shù)據(jù)以Mean±SEM呈現(xiàn)。
（2）血糖水平
圖3. BKS-db小鼠血糖較對照顯著升高，并在8周齡后維持穩(wěn)定。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=6。
（3）胰島素水平
圖4. 8周齡BKS-db小鼠血液中胰島素水平顯著高于對照小鼠。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=6。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。****，P<0.0001。
（4）血脂水平
圖5. 8周齡BKS-db小鼠血液中血脂四項(xiàng)（甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇）水平顯著高于對照。
數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=20。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。****，P<0.0001。
（5）肝功能檢測
圖6. 8周齡BKS-db小鼠血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平顯著高于對照。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示，n=20。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。*，P<0.05；****，P<0.0001。
（6）肝臟與胰島病變
圖7. BKS-db小鼠12周齡后肝臟出現(xiàn)明顯的脂肪變性，并且胰腺中的胰島組織結(jié)構(gòu)紊亂。
（7）早期糖腎癥狀
圖8. 12周齡后BKS-db小鼠24h尿液中mAlb的水平顯著提高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。*，P<0.05。
3. BKS-db模型藥效數(shù)據(jù)
（1）藥物干預(yù)對BKS-db糖尿病小鼠血糖的影響
圖9. 在受試藥物干預(yù)下BKS-db糖尿病小鼠的血糖明顯降低。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。**，P<0.01； ***，P<0.001與BKS-db + PBS組相比較。