B6-Alms1-del肥胖模型及其藥效評價
肥胖是受飲食、環(huán)境和遺傳等多種因素影響的一類代謝異常性疾病，除體重的增加外可能還導致糖尿病、高血壓、高血脂、心臟病等一系列并發(fā)癥。為深入研究肥胖機制和評價相關治療藥物，集萃藥康開發(fā)了一系列肥胖小鼠模型，包括飲食誘導的肥胖模型和基因突變導致的自發(fā)肥胖模型，同時可提供基于此類模型的藥效評價服務。
1. C57BL/6-Alms1-del模型驗證數(shù)據(jù)
(1) 體重曲線
圖1. C57BL/6-Alms1-del小鼠及對照小鼠體重曲線。數(shù)據(jù)以Mean±SEM展示。
(2) 耐糖實驗
圖2. 對照組和C57BL/6-Alms1-del小鼠10周齡時進行耐糖實驗。在0、15、30、60、90和120min時測量血糖。結果顯示C57BL/6-Alms1-del小鼠糖耐量降低。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。****，p<0.000
(3) 島素水平檢測
圖3. C57BL/6-Alms1-del小鼠胰島素水平相比對照組顯著升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。****，p<0.0001。
(4) 血脂水平檢測
圖4. 隨著年齡增長，C57BL/6-Alms1-del小鼠高血脂表型更加嚴重。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。**，p<0.05，**，p<0.01；***, p<0.001；****, p<0.0001。
(5) 肝酶檢測
圖5. C57BL/6-Alms1-del小鼠在16周時觀察到肝損傷。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。**，p<0.01；****, p<0.0001。
(6) 脂肪肝表型
圖6. C57BL/6-Alms1-del小鼠在21周時觀察到嚴重的脂肪肝表型，包括脂肪變性、炎癥、脂質沉積和纖維化。
(7) 炎癥、纖維化相關標志物表達
圖7. C57BL/6-Alms1-del小鼠中炎癥、纖維化相關標志物表達水平顯著升高。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。**，p<0.01；***, p<0.001；****, p<0.0001。
2 C57BL/6-Alms1-del模型藥效數(shù)據(jù)
(1) 藥物（Semaglutide）干預后小鼠體重、攝食量變化
圖8. Semaglutide干預顯著降低了B6-Alms1突變小鼠的體重和食物攝入量。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。*，p<0.05；**，p<0.01；***，p<0.001。
(2) 藥物（Semaglutide）干預后小鼠餐后血糖水平
圖9. Semaglutide干預顯著降低了B6-Alms1突變小鼠餐后血糖水平。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。**，p<0.01；***，p<0.001。
(3) 藥物（Semaglutide）干預后小鼠血脂水平
圖10. Semaglutide可顯著改善B6-Alms1突變小鼠的血脂異常。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。***，p<0.001；****，p<0.0001。
(4) 藥物（Semaglutide）干預后小鼠肝酶水平
圖11. Semaglutide可顯著改善B6-Alms1突變小鼠肝酶水平。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。***，p<0.001；****，p<0.0001。
(5) 藥物（Semaglutide）干預后小鼠肝功能得到改善
圖12. Semaglutide顯著改善了B6-Alms1突變小鼠的肝脂肪變性、炎癥和細胞空泡病變。數(shù)據(jù)以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法進行統(tǒng)計學分析。*，p<0.05。