60% HFD 飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）模型及其藥效評價
肥胖是受飲食、環(huán)境和遺傳等多種因素影響的一類代謝異常性疾病，除體重的增加外可能還導(dǎo)致糖尿病、高血壓、高血脂、心臟病等一系列并發(fā)癥。為深入研究肥胖機(jī)制和評價相關(guān)治療藥物，集萃藥康開發(fā)了一系列肥胖小鼠模型，包括飲食誘導(dǎo)的肥胖模型和基因突變導(dǎo)致的自發(fā)肥胖模型，同時可提供基于此類模型的藥效評價服務(wù)。
1. 研究概覽
圖1. DIO造模研究概覽。HFD：60% 高脂飼料；HFHSD：45% 高脂高糖飼料。實驗階段：12-20周。
2. 60% HFD DIO模型驗證數(shù)據(jù)
(1) DIO體重增長曲線
圖2 C57BL/6JGpt小鼠經(jīng)60%高脂飼料喂養(yǎng)后體重逐漸升高。
(2) DIO小鼠體脂比顯著升高并伴隨高瘦素血癥
圖3 C57BL/6JGpt小鼠經(jīng)60%高脂飼料喂養(yǎng)12周后體脂比顯著升高，血液中瘦素水平顯著升高。
(3) DIO小鼠血糖及胰島素水平顯著升高
圖4 C57BL/6JGpt小鼠經(jīng)60%高脂飼料喂養(yǎng)12周后禁食血糖以及胰島素水平顯著升高
(4) DIO小鼠糖耐量顯著受損
圖5 DIO小鼠糖耐量檢測。C57BL/6JGpt小鼠經(jīng)60%高脂飼料喂養(yǎng)12周后糖耐量顯著受損。
(5) DIO小鼠膽固醇水平顯著升高
圖6 DIO小鼠血脂水平檢測。C57BL/6JGpt小鼠經(jīng)60%高脂飼料喂養(yǎng)16周后血液中膽固醇水平顯著升高
(6) DIO小鼠血液ALT水平升高，肝臟出現(xiàn)脂肪變
圖7 DIO小鼠肝功能檢測及肝臟病理。小鼠經(jīng)60%高脂飼料喂養(yǎng)16周后血液ALT水平升高，肝臟出現(xiàn)脂肪變
(7) Semaglutide顯著減低DIO小鼠禁食血糖和胰島素水平并改善糖耐量
圖8給藥后DIO小鼠禁食血糖、胰島素水平及糖耐量檢測
(8) Semaglutide顯著減低DIO小鼠血液中膽固醇水平
圖9 給藥后DIO小鼠血脂水平檢測
(9) Semaglutide顯著改善DIO小鼠的肝損傷及脂肪肝
圖10 給藥后DIO小鼠肝功能及肝臟病理檢測