BALB/c-hCTLA4臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)藥物的模型
基于C57BL/6-hPD1/hCTLA4與BALB/c-hPD1/hCTLA4小鼠分別進(jìn)行Anti-PD1與Anti-CTLA4聯(lián)用的毒副評(píng)價(jià)
1、PD1抗體藥聯(lián)合Yervoy藥在B6和BALB/c背景小鼠的生長(zhǎng)曲線結(jié)果表明，BALB/c在第9天的時(shí)候出現(xiàn)死亡，直到后期才表現(xiàn)出耐受現(xiàn)象
2、CTLA4的Yervoy藥物在臨床試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)顯示臨床病人出現(xiàn)明顯的皮疹、肝炎、腹瀉、結(jié)直腸炎等癥狀。BALB/c背景的小鼠出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)炎，皮疹脫毛等癥狀，而B(niǎo)6背景的小鼠沒(méi)有出現(xiàn)明顯的病理癥狀。
3、CTLA4的Yervoy藥物在臨床生化分析過(guò)程中，BALB/c背景小鼠的乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）明顯高于B6背景小鼠，表明Yervoy藥物對(duì)小鼠的心臟損傷在BALB/c背景鼠上更明顯。
4、CTLA4的Yervoy藥物對(duì)小鼠心臟產(chǎn)生不同程度的炎癥損傷，BALB/c小鼠心臟的炎癥損傷比B6背景小鼠嚴(yán)重。
B6-hPD1/CTLA4背景小鼠模型對(duì)藥物治療具有耐受性；BALB/c-hPD1/hCTLA4背景的免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠模型能夠重現(xiàn)臨床中一些不良反應(yīng)，是大分子、小分子的臨床前藥物毒性評(píng)價(jià)的理想模型。
CTLA4的Yervoy藥物對(duì)小鼠心臟產(chǎn)生不同程度的炎癥損傷，BALB/c小鼠心臟的炎癥損傷比B6背景小鼠嚴(yán)重。