OX40，別名TNFRSF4（Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 4）或者CD134，是TNFR/TNF超家族的一個(gè)極其重要的受體分子。研究表明，OX40在CD4+和CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答中起重要作用，其影響T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞的增殖和分化，此外OX40還促進(jìn)凋亡抑制劑BCL2和BCL2lL1/BCL2-XL的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞凋亡。臨床研究表明，OX40的激動(dòng)可促進(jìn)免疫效應(yīng)和記憶功能，減少免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（多出現(xiàn)在腫瘤中）。OX40激動(dòng)劑在癌癥中的作用已日益受到重視，目前多種激動(dòng)劑處于研發(fā)階段或已開(kāi)始在臨床實(shí)驗(yàn)中用于癌癥治療^[1-5]。

構(gòu)建策略：集萃藥康將BALB/c及C57BL/6小鼠的OX40基因替換為相應(yīng)的人源OX40基因片段，同時(shí)保留了小鼠OX40基因的UTR區(qū)域，使人源OX40表達(dá)受小鼠自身啟動(dòng)子和調(diào)控序列控制，成功構(gòu)建了OX40人源化小鼠模型，包括單人源化小鼠BALB/c-hOX40及C57BL/6-hOX40和雙人源化小鼠C57BL/6-hPD1/hOX40及BALB/c-hPD1/hOX40。

1.BALB/c-hPD1/hOX40藥效實(shí)驗(yàn)：

左圖：小鼠腫瘤生長(zhǎng)曲線  右圖：小鼠體重變化曲線

利用BALB/c-hPD1/hOX40小鼠進(jìn)行抗人PD1或抗人OX40抗體藥效實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來(lái)自第三方）A．腫瘤平均體積±SEM；B.小鼠平均體重±SEM。將小鼠結(jié)腸癌
CT26細(xì)胞移植到BALB/c-hPD1/hOX40純和小鼠體皮下，接種CT26當(dāng)天給藥PD1抗體或OX40抗體，一周一次。
結(jié)果顯示：BALB/c-hPD1/hOX40小鼠接受抗人OX40和PD-1抗體治療后，顯示出良好的抗腫瘤活性。
結(jié)果證明：BALB/c-hPD1/hOX40小鼠是評(píng)估人OX40和PD-1抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

參考文獻(xiàn)

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