神經(jīng)退行性疾病模型
神經(jīng)退行性疾?。∟eurodegenerative Disease, NDD）是一類發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)中，造成神經(jīng)元及其附屬樹突、軸突和突觸，以及遍布神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生損傷或者功能失常的疾病。其可分為急性神經(jīng)退行性疾病和慢性神經(jīng)退行性疾病，前者主要包括腦缺血（Cerebral Ischemia, CI）、腦損傷（Brain Injury, BI）、癲癇（Epilepsy）等；后者包括阿爾茨海默癥（Alzheimer's Disease）、帕金森病（Parkinson's Disease）、亨廷頓舞蹈癥（Huntington's Disease）、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）等。
亨廷頓舞蹈癥 (Huntington's Disease, HD)是一種罕見的常染色體顯性遺傳的基底節(jié)和大腦皮質(zhì)變性疾病，多發(fā)生于中年人群體，發(fā)病呈緩慢進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致死亡。HD的發(fā)病是由位于4號染色體的Huntintin（HTT）基因突變所致。在該基因編碼區(qū)5’端附近含有一段多態(tài)性的三重核苷酸重復(fù)序列——核苷酸組合CAG（即胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤），又被稱為聚谷氨酰胺（polyQ）。正常情況下CAG重復(fù)拷貝數(shù)的閾值為35-40，當(dāng)大于40個時會導(dǎo)致polyQ異常擴(kuò)增，而polyQ擴(kuò)增直接導(dǎo)致HTT蛋白片段錯誤折疊，與大量蛋白質(zhì)異?；プ鳎⒎e聚在細(xì)胞核和神經(jīng)終末，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，從而累及腦內(nèi)廣泛區(qū)域 。
盡管自1993年以來，HD的遺傳根源已經(jīng)較為清晰，但目前尚無有效的治療方法可以阻止該病的進(jìn)程。集萃藥康自主研發(fā)了B6-hHTT130-N模型，該模型轉(zhuǎn)入攜帶有130個CAG重復(fù)擴(kuò)展的人源 HTT 基因片段，可模擬HD的病理特征及功能障礙表型且可用于HD藥物治療的篩選及安全性評價。