類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種不可治愈的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。RA主要影響小關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎癥、腫脹、發(fā)燒、疼痛和僵硬，除關(guān)節(jié)癥狀外，還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍或內(nèi)臟的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，并可有心、肺、眼、腎、周圍神經(jīng)等病變。
模型資源
RA模型 | CIA小鼠模型 | CAIA小鼠模型 | 自發(fā)性關(guān)節(jié)炎小鼠模型（T049782） |
模型特點(diǎn) | 該模型是MHC相關(guān)型,以T/B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎癥侵蝕為主要特征。 | 該模型與MHC互相獨(dú) 立，體現(xiàn)了外源性抗原抗體刺激誘導(dǎo)的嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷。 | BALB/c-Zap70-W163C |
II 型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠模型（CIA）
造模方式：使用DBA/1JGpt 7-8w 雄鼠，將含有膠原蛋白的弗氏佐劑在小鼠尾部皮下兩次免疫，誘導(dǎo)形成類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并進(jìn)行體內(nèi)藥效驗(yàn)證。
誘導(dǎo)原理：膠原蛋白是細(xì)胞外間質(zhì)成分，分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，其中Ⅱ型膠原大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中。當(dāng)用異源性Ⅱ型膠原來免疫動物，可誘導(dǎo)動物體內(nèi)產(chǎn)生針對關(guān)節(jié)軟骨中的Ⅱ型膠原的自身免疫反應(yīng)。
數(shù)據(jù)展示
膠原蛋白能夠誘導(dǎo)小鼠爪腫和腳掌腫脹，產(chǎn)生類似于關(guān)節(jié)炎的表型，關(guān)節(jié)炎評分上升，病理結(jié)果可見小鼠部分趾關(guān)節(jié)正常結(jié)構(gòu)基本消失，軟骨面被嚴(yán)重侵蝕，關(guān)節(jié)面下骨組織糜爛、溶解，基質(zhì)溶解，破骨細(xì)胞增多，周圍大量纖維組織增生伴炎性細(xì)胞浸潤，可見淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞彌散性分布，關(guān)節(jié)腔及骨組織內(nèi)骨髓腔內(nèi)亦可見纖維組織增生。
拮抗人源IL17A的藥物可顯著改善小鼠關(guān)節(jié)炎癥狀，關(guān)節(jié)炎評分顯著降低。（Cosentyx：蘇金單抗（拮抗IL17A） Test Artical X：靶向IL17A的測試藥物。）
II型膠原抗體誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠模型（CAIA）
造模方式：使用BALB/cJGpt 小鼠，通過膠原抗體誘導(dǎo)小鼠形成類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
誘導(dǎo)原理：CAIA模型不依賴T、B細(xì)胞，為補(bǔ)體依賴性。該誘導(dǎo)模型發(fā)病迅速，可在幾天內(nèi)迅速發(fā)病，關(guān)節(jié)組織中有巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞浸潤，能很好的體現(xiàn)外源性抗原抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)損傷。
數(shù)據(jù)展示
膠原蛋白抗體能夠迅速誘導(dǎo)小鼠爪腫和腳掌腫脹，產(chǎn)生類似于關(guān)節(jié)炎的表型，關(guān)節(jié)炎評分上升，病理結(jié)果可見小鼠軟骨減少（G2）；地塞 米松藥物能夠顯著的降低小鼠關(guān)節(jié)炎評分，減少軟骨損傷（G3）。