炎癥性腸病
炎癥性腸病(Inflflammatory Bowel Disease,IBD)為累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛,甚至可有血便。主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩種,其中UC是結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥,疾病通常先累及直腸,逐漸向全結(jié)腸蔓延;CD可累及全消化道,為非連續(xù)性全層炎癥,最常累及部位為末端回腸、結(jié)腸和肛周。
動(dòng)物模型
IBD模型 | DSS誘導(dǎo)的UC小鼠模型 | DNBS誘導(dǎo)的CD小鼠模型 | B6-IL-10-KO小鼠模型 |
模型特點(diǎn) | 該模型為急性UC模型,適用于廣譜藥物 | 該模型為急性CD模型,適用于廣譜藥物 | 該模型為慢性腸炎模型,適用于益生菌類(lèi)研究 |
DSS誘導(dǎo)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型
造模方式:使用C57BL/6JGpt 5-6w 雄鼠,通過(guò)3%葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sulfate Sodium , DSS)飲水誘導(dǎo)造模,并進(jìn)行體內(nèi)藥效驗(yàn)證。
誘導(dǎo)原理:DSS是帶負(fù)電荷的硫酸化多糖,能夠破壞腸道上皮細(xì)胞,導(dǎo)致非特異性免疫細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子和結(jié)腸炎癥。
數(shù)據(jù)展示:

與G2造模組相比,G3組通過(guò)給予環(huán)孢霉素A(Cyclosporine A)治療后,體重下降緩解,DAI評(píng)分顯著降低。

與G1對(duì)照組相比,G2組經(jīng)Cyclosporine A治療后,HE病理評(píng)分明顯降低,結(jié)腸粘膜上皮脫落、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理癥狀緩解。
DNBS誘導(dǎo)小鼠克羅恩病模型
造模方式:使用BALB/cJGpt 7-8周齡 雄鼠造模,造模方式為采用2,4,-二硝基苯磺酸(DNBS)與乙醇混合物灌腸方式誘導(dǎo)造模,并進(jìn)行體內(nèi)藥效驗(yàn)證。
誘導(dǎo)原理:DNBS是半抗原,本身不具有抗原性,使用適當(dāng)濃度的乙醇作為溶媒可以破壞腸道黏膜,促進(jìn)DNBS與小鼠腸道表面宿主蛋白結(jié)合,引起免疫反應(yīng)。
數(shù)據(jù)展示:

使用不同濃度乙醇及不同劑量DNBS誘導(dǎo)克羅恩病,與G1組相比,模型組DAI評(píng)分顯著升高,結(jié)腸長(zhǎng)度變短。

G2組經(jīng)5-氨基水楊酸治療后,HE病理評(píng)分顯著降低,結(jié)腸粘膜上皮壞死、脫落與炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理癥狀有所緩解。
