多發(fā)性硬化癥（MS）模型
多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis, MS)是一種原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥性脫髓鞘疾病。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主, 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行髓鞘蛋白免疫構(gòu)建的疾病模型。EAE模型能夠模擬出人類MS的諸多表型, 是目前公認(rèn)的 MS理想動(dòng)物模型。集萃藥康開發(fā)了EAE模型，可用于相關(guān)藥物藥效評(píng)價(jià)。
多發(fā)性硬化（Multiple sclerosis,MS）是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫、炎癥和神經(jīng)退行性疾病，可導(dǎo)致髓鞘和軸突損傷。
實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是進(jìn)行MS研究最常用的疾病模型，包括以MOG35-55誘導(dǎo)的T細(xì)胞為主的模型和MOG1-125誘導(dǎo)的B細(xì)胞依賴性模型。用MOG35-55免疫的EAE模型以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的，B細(xì)胞不被免疫原激活；用MOG1-125免疫的EAE模型，B細(xì)胞被激活，作為抗原提呈細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生及產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞的分化。
EAE小鼠模型的構(gòu)建
MOG35-55誘導(dǎo)的EAE模型
圖1 Fingolimod在MOG35-55誘導(dǎo)的EAE模型中的藥效評(píng)價(jià)
MOG35-55誘導(dǎo)的EAE模型策略如圖1A所示。MOG35-55誘導(dǎo)后小鼠體重明顯下降（圖1B），EAE評(píng)分增加（圖1C）。Fingolimod治療后腦組織中CD4+T細(xì)胞的占比和細(xì)胞數(shù)明顯下降（圖1D）。Fingolimod治療后脊髓病理明顯減輕（圖1E）。數(shù)據(jù)以mean±SEM呈現(xiàn)。**：P<0.01。
MOG1-125誘導(dǎo)的EAE模型
Fig.1 MOG1-125 誘導(dǎo)的EAE模型
MOG1-125誘導(dǎo)的EAE模型策略如圖1A所示。MOG1-125模型組小鼠體重明顯下降（圖1B），EAE評(píng)分升高（圖1C）。模型組血清總mIgG和抗hMOG1-125抗體水平明顯升高（圖1D），脊髓HE評(píng)分明顯升高，LFB染色顯示脊髓嚴(yán)重脫髓鞘（圖1E）。數(shù)據(jù)以mean±SEM呈現(xiàn)。*： P<0.05；**：P<0.01；****：P<0.0001。
圖2 Fenebrutinib在MOG1-125誘導(dǎo)的EAE模型中的藥效評(píng)價(jià)
Fenebrutinib在MOG1-125誘導(dǎo)的EAE模型中的藥效評(píng)價(jià)策略如圖2A所示。Fenebrutinib治療后體重（圖2B）和EAE評(píng)分（圖2C）顯著減輕。Fenebrutinib治療后小鼠脊髓中mTNF-α、mIL6、mIL17A、mIFN-γ 基因表達(dá)水平顯著降低（圖2D）。Fenebrutinib治療后小鼠腦和脊髓中總白細(xì)胞、CD3+T細(xì)胞和漿B細(xì)胞的百分比顯著降低（圖2E）。Fenebrutinib治療后，HE評(píng)分和脊髓脫髓鞘評(píng)分顯著降低（圖2F）。數(shù)據(jù)以mean±SEM呈現(xiàn)。*： P<0.05；**：P<0.01；****：P<0.0001。