當(dāng)下，快節(jié)奏的生活迫使身體持續(xù)緊繃狀態(tài)，多任務(wù)處理讓人難以專注，復(fù)雜的人際關(guān)系不斷消耗情感能量，信息過載持續(xù)分散注意力，“壓力太大”已成為人們口中出現(xiàn)的高頻詞匯。近日，中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建無菌（GF）小鼠等模型研究證實(shí)：壓力太大可能會(huì)促癌！研究成果已發(fā)布Nature子刊。具體研究情況如何？集萃藥康帶你了解。

研究介紹

大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤干細(xì)胞研究院彭飛、劉強(qiáng)以及大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院徐嶺植研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，心理壓力會(huì)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞往驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥和復(fù)發(fā)的癌癥干樣細(xì)胞發(fā)展。

研究通過構(gòu)建無菌（GF）小鼠、無特定病原體（SPF）小鼠、自發(fā)性乳腺癌模型（MMTV-PyMT）和MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞的原位移植瘤模型，結(jié)合宏基因組測序、代謝組分析、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及臨床樣本多維度驗(yàn)證，首次系統(tǒng)揭示心理壓力與腸道微生物群互作調(diào)控癌癥進(jìn)展的分子機(jī)制，為壓力相關(guān)性乳腺癌的臨床干預(yù)措施提供重要理論依據(jù)。該研究成果已發(fā)表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

集萃藥康無菌（GF）小鼠助力

本研究使用的無菌（GF）小鼠模型均來自國內(nèi)領(lǐng)先的無菌動(dòng)物研發(fā)平臺(tái) —— 集萃藥康，其標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)體系為研究的嚴(yán)謹(jǐn)性提供了關(guān)鍵支撐。

研究團(tuán)隊(duì)采用多種乳腺癌小鼠模型，通過慢性束縛應(yīng)激（CRS）模擬人類心理壓力場景。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，心理壓力顯著加速了腫瘤生長進(jìn)程，并增強(qiáng)了癌癥干細(xì)胞特性。值得注意的是，在無菌小鼠及抗生素清除腸道菌群的小鼠模型中，心理壓力誘導(dǎo)的腫瘤生長及癌癥干細(xì)胞活性均被顯著抑制。對(duì)比數(shù)據(jù)表明，腸道微生物群在心理壓力驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)展過程中扮演著關(guān)鍵介質(zhì)角色，其存在與否直接影響壓力對(duì)癌癥的促進(jìn)效應(yīng)。

圖1. 心理壓力促進(jìn)的乳腺癌進(jìn)展和干細(xì)胞特性依賴腸道菌群的參與

基因組學(xué)與代謝組學(xué)聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，心理因素可塑造腸道菌群結(jié)構(gòu)：壓力組小鼠腸道內(nèi)Akkermansia muciniphila (A. muciniphila，阿克曼菌）豐度顯著降低，而Muribaculum（鼠桿菌屬）等細(xì)菌的豐度顯著升高；與此同時(shí)，小鼠糞便及腫瘤組織中的丁酸水平也顯著下降。

進(jìn)一步功能驗(yàn)證顯示，在SPF小鼠中補(bǔ)充阿克曼菌活菌、外源性丁酸或富含丁酸前體的高纖維飲食，可以顯著抑制心理壓力誘導(dǎo)的腫瘤進(jìn)展，提示特定菌群及其代謝產(chǎn)物在壓力相關(guān)癌癥中的關(guān)鍵調(diào)控作用。

圖2. 小鼠補(bǔ)充A. muciniphila和丁酸可抑制心理壓力誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)展

機(jī)制研究表明，心理壓力可通過激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)癌癥干細(xì)胞特性的發(fā)展。而丁酸作為天然的組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，能通過提升組蛋白H3K9乙?；?，特異性激活ZFP36的轉(zhuǎn)錄；后者進(jìn)一步結(jié)合LRP5 mRNA的AU富集元件，加速其降解，從而抑制Wnt/β-catenin通路的激活，最終遏制癌癥干細(xì)胞的干性特性。

臨床樣本分析進(jìn)一步證實(shí)，乳腺癌患者中阿克曼菌豐度與丁酸水平呈顯著正相關(guān)，且二者均與心理壓力評(píng)分、腫瘤標(biāo)志物表達(dá)及預(yù)后結(jié)局密切關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)不僅為基于腸道菌群——代謝物軸的癌癥診斷與治療策略開發(fā)提供了關(guān)鍵臨床證據(jù)，更有望為伴有焦慮抑郁狀態(tài)的乳腺癌患者開辟微生物靶向治療新路徑。

圖3. 心理壓力誘導(dǎo)腸菌失調(diào)，進(jìn)而激活LRP5/β-catenin通路，促進(jìn)癌癥干細(xì)胞特性的發(fā)展

長期“高壓”，如何自救？

• 降低目標(biāo)預(yù)期

拋棄完美主義心態(tài)，改為“小步迭代”的心態(tài)，先做到60分，再慢慢優(yōu)化精進(jìn)，不斷改善進(jìn)步到80分或100分。這樣每個(gè)階段的壓力是適度的，就會(huì)成為有效的動(dòng)力。

• 讓身體動(dòng)起來

運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的多巴胺能讓身心舒暢，可以選擇擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)、拉伸、跑步等你喜歡的運(yùn)動(dòng)來發(fā)泄。選擇開合跳、騎行等有氧運(yùn)動(dòng)，或簡單進(jìn)行辦公室走廊快走，都能有效轉(zhuǎn)移心理壓力。

• 釋放情緒壓力

當(dāng)感到悲傷痛苦、壓力爆表時(shí)，不要憋著，哭出來能釋放情緒，帶走壓力激素，降低相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)，有益心理健康。

集萃藥康菌群平臺(tái)介紹

集萃藥康打造了無菌鼠及菌群研究服務(wù)平臺(tái)，具備無菌動(dòng)物生產(chǎn)和使用雙許可證。除了提供豐富的無菌（GF）小鼠模型，平臺(tái)還可承接模型動(dòng)物無菌凈化、單菌/多菌定植、糞菌移植、菌株分離篩選、菌株藥效分析、菌株安全性評(píng)估、實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)解剖取材和體外分析等服務(wù)項(xiàng)目，菌群與疾病的研究涵蓋代謝、自免、腫瘤、神經(jīng)等各大領(lǐng)域。目前，平臺(tái)已與研究者合作或提供服務(wù)在CNS等權(quán)威期刊發(fā)文20余篇，累計(jì)影響因子600多。

參考文獻(xiàn)

https://doi.org/10.1038/s41392-025-02159-1