在實(shí)驗(yàn)室里，我們的科研小伙伴——小鼠，有時(shí)也會(huì)感到疼痛。作為一名有擔(dān)當(dāng)?shù)目蒲腥?，科學(xué)使用鎮(zhèn)痛劑可不是選擇題，而是必修課。這不僅能讓我們的小鼠伙伴更舒適，更是確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)靠譜的關(guān)鍵。今天，我們就來聊聊如何成為一位既專業(yè)又暖心的小鼠疼痛管理大師。

為什么要給小鼠鎮(zhèn)痛？科學(xué)和倫理的雙重奏

為實(shí)驗(yàn)小鼠提供鎮(zhèn)痛，主要基于以下兩方面考量：

為實(shí)驗(yàn)小鼠提供鎮(zhèn)痛，首先是研究人員必須履行的基本倫理義務(wù)。國(guó)際通行的動(dòng)物福利“3R原則”中的優(yōu)化（Refinement），便明確要求通過使用鎮(zhèn)痛劑等措施來提升動(dòng)物福利。此外，從科學(xué)角度出發(fā)，處于疼痛狀態(tài)的小鼠會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)激素水平波動(dòng)、免疫功能抑制，并直接影響行為學(xué)測(cè)試等數(shù)據(jù)的真實(shí)性。例如，術(shù)后疼痛常引起小鼠食欲減退和活動(dòng)量下降，進(jìn)而導(dǎo)致體重等關(guān)鍵指標(biāo)產(chǎn)生偏差。

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讀懂小鼠的疼痛信號(hào)

1. 主要疼痛評(píng)估指標(biāo)

小鼠不會(huì)說話，但它們的身體卻是最誠(chéng)實(shí)的表情包。準(zhǔn)確判斷小鼠是否疼痛及其嚴(yán)重程度，是實(shí)施有效鎮(zhèn)痛的前提。主要評(píng)估指標(biāo)包括：

體重變化：術(shù)后24小時(shí)內(nèi)體重下降超過10%，往往提示存在中重度疼痛。建議每日固定時(shí)間稱重并記錄趨勢(shì)。

行為與外觀：疼痛小鼠常表現(xiàn)為被毛豎立、眼睛半閉、活動(dòng)減少、躲避接觸、反復(fù)舔咬傷口等。持續(xù)的弓背姿勢(shì)是典型的疼痛信號(hào)之一。

面部表情評(píng)分：通過觀察耳朵位置、眼睛瞇合程度、胡須狀態(tài)及鼻部形態(tài)等細(xì)微變化，可以對(duì)疼痛程度進(jìn)行量化評(píng)估。之前我們已經(jīng)詳細(xì)解讀過小鼠的表情語(yǔ)言，感興趣的同學(xué)可瀏覽這篇文章了解詳情：讀懂它的喜怒哀樂：小鼠表情與疼痛評(píng)估的科學(xué)密碼

圖片來源：NC3Rs Mouse Grimace Scale Poster

2. 疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

基于上述指標(biāo)，可對(duì)小鼠的疼痛程度進(jìn)行分級(jí)，為后續(xù)鎮(zhèn)痛方案的選擇提供依據(jù)。

鎮(zhèn)痛劑選擇：如何對(duì)癥下藥

常用的鎮(zhèn)痛劑主要可分為兩大類：非甾體抗炎藥（NSAIDs）和阿片類藥物（Opioids）。其中，NSAIDs（如卡泊芬、酮洛芬）通過抑制前列腺素的合成，主要用以緩解炎癥性疼痛；而Opioids則直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，鎮(zhèn)痛效果更為強(qiáng)大，但在使用時(shí)需密切關(guān)注某些物種可能出現(xiàn)的副作用，例如嘔吐。

1. 常用鎮(zhèn)痛劑使用規(guī)范

2. 美洛昔康使用指南

美洛昔康是常用于小鼠的非甾體抗炎藥，通過抑制COX-2減少前列腺素合成，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用，適用于緩解術(shù)后或炎癥性疼痛。其標(biāo)準(zhǔn)用法為皮下注射2 mg/kg，每24小時(shí)一次。使用時(shí)需注意，對(duì)NSAIDs過敏者禁用，肝腎功能不全者慎用，并應(yīng)避免聯(lián)用其他NSAIDs以防增加胃腸道或腎臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

美洛昔康標(biāo)準(zhǔn)配置方法

3. 給藥操作要點(diǎn)

不同的給藥途徑（如皮下注射、腹腔注射等）有其特定的操作規(guī)范和適用場(chǎng)景。確保注射技術(shù)規(guī)范是保證藥效并減少動(dòng)物額外應(yīng)激的關(guān)鍵。在之前的文章中，我們已經(jīng)系統(tǒng)梳理了各類給藥方式的具體操作與適用場(chǎng)景，感興趣的同學(xué)可點(diǎn)擊給藥方式怎么選？一文帶你全了解！，進(jìn)一步了解注射給藥的技術(shù)要點(diǎn)與實(shí)操細(xì)節(jié)~

因術(shù)制宜的鎮(zhèn)痛方案

根據(jù)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和使用指南》（GUIDE），“外科操作一般分為大手術(shù)和小手術(shù)。在實(shí)驗(yàn)條件下還可進(jìn)一步分為活體手術(shù)和非活體手術(shù)。作為一般準(zhǔn)則，活體大手術(shù)（如開腹術(shù)、開胸術(shù)、開顱術(shù)、關(guān)節(jié)改造和截肢）要穿透和暴露體腔，并且會(huì)對(duì)動(dòng)物的結(jié)構(gòu)功能或生理功能造成重大損傷，或涉及到大范圍的組織剝離或切割（Brown等，1993）?；铙w小手術(shù)不會(huì)暴露體腔，很少或不會(huì)引起結(jié)構(gòu)損傷。例如，創(chuàng)傷縫合、外周血管套管插入，對(duì)農(nóng)畜實(shí)施的去勢(shì)術(shù)、截角、各類脫垂組織的修復(fù)等常規(guī)操作，以及在獸醫(yī)臨床時(shí)間中的大多數(shù)“門診性”常規(guī)操作。進(jìn)行這些小手術(shù)的動(dòng)物通常不會(huì)出現(xiàn)顯著的術(shù)后疼痛信號(hào)，不太會(huì)有并發(fā)癥，并能在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)身體正常功能。當(dāng)試圖對(duì)某一特定手術(shù)操作進(jìn)行分類時(shí)，應(yīng)充分考慮以下問題：潛在的疼痛和其他術(shù)后并發(fā)癥；手術(shù)的性質(zhì)、切口大小及位置；手術(shù)操作的持續(xù)時(shí)間；以及動(dòng)物的品種、健康狀況和年齡。”

不同的手術(shù)，疼痛級(jí)別也不同。就像我們不會(huì)用創(chuàng)可貼去處理骨折一樣，小鼠鎮(zhèn)痛也可以有一份定制菜單。下面的表格匯總了常見手術(shù)的推薦鎮(zhèn)痛方案，讓你的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更有據(jù)可依。

但是，不同品系甚至個(gè)體對(duì)疼痛的應(yīng)答各異，因而實(shí)際操作過程中，還需要結(jié)合手術(shù)熟練程度、儀器設(shè)備的使用、創(chuàng)口大小，動(dòng)物術(shù)后狀態(tài)及行為學(xué)表現(xiàn)等進(jìn)行綜合評(píng)估，必要時(shí)可以在獸醫(yī)的指導(dǎo)及IACUC的批準(zhǔn)下調(diào)整鎮(zhèn)痛方案及相應(yīng)的護(hù)理措施。

結(jié)語(yǔ)

為實(shí)驗(yàn)小鼠提供科學(xué)、及時(shí)的鎮(zhèn)痛，是一項(xiàng)融合了嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)與人文關(guān)懷的精妙實(shí)踐。它遠(yuǎn)不止于遵循規(guī)范，更代表著我們對(duì)生命本身的深刻尊重。當(dāng)我們將小鼠的福利真正內(nèi)化為實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的一部分時(shí)，我們所提升的不僅是動(dòng)物福祉，更是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性與研究的整體質(zhì)量。希望這份指南能幫助您更自信地面對(duì)這一挑戰(zhàn)，讓我們?cè)谔剿骺茖W(xué)未知的旅程中，始終懷有對(duì)生命的溫情與敬意。

參考文獻(xiàn)

[1] Policy On Analgesia in Animals Undergoing Surgery 

https://az.research.umich.edu/animalcare/policies/policy-analgesia-animals-undergoing-surgery 

[2] Analgesia-Guidance-for-Rodent-Procedures 

[3] Lab Anim Res. 2022 Dec 13;38(1):40. doi: 10.1186/s42826-022-00150-3. PMID: 36514128; PMCID: PMC9746144. 

[4] Nat Methods. 2010 Jun;7(6):447-9. doi: 10.1038/nmeth.1455. Epub 2010 May 9. PMID: 20453868. 

[5] 小動(dòng)物藥物手冊(cè)/第七版/lan Ramsey

[6] 常見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛評(píng)估方法 - 浙江大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 (zju.edu.cn). https://www.lac.zju.edu.cn/cms/13138

[7] Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和使用指南》 2010